手牌可以说是一名武将的生命线，且不说回合外能够抵御“杀”的“闪”，包括“杀”、“酒”、“桃”等都各有各的妙用，可以在很大程度上决定这名武将在回合外的生死。但反过来说，倘若一名武将在回合外处于没有手牌的“空城”状态，那防御力几乎就和一张白纸无异。然而有这么一些特殊武将，他们就算“两手空空”，防御力却依旧不容小觑，甚至于比一些满手牌的武将还要结实不少。
最具有代表性的想必就是诸葛亮了，众所周知杀是牌堆中占比最高的牌，将近三分之一。换句话说一局游戏中绝大部分的伤害都是由杀所造成的，只要能够防住杀，这样的武将防御也都不会太差。而诸葛亮恰恰满足这一点，作为标准包经典武将之一，诸葛亮起初便以高防御而著称。空城除了杀以外还能防御决斗所造成的伤害，这无疑是锦上添花。
作为诸葛亮侄子的诸葛恪，也具有极其类似的防御能力。他可以使用牌堆顶的两张牌进行防御，也就是说虽然诸葛恪在回合外可能已经空城了，但实际上他拥有两张时刻在变动的防御牌。而且诸葛恪在上一次技能修订时防御力又得到了增强，在空城时可以额外观看2张牌。借助这些加强以及牌运，一些诸葛恪能在回合外抗下十多点伤害，可谓是羡煞旁人。
同样的，诸葛亮的儿子诸葛瞻也具备回合外高防御力的特性，他的技能虽然叫做“父荫”，但这个技能恐怕比空城要强上不少。虽然父荫限制一回合使用一次，但并不需要玩家打光手牌以强行配合，比之诸葛亮的空城而言，防御力又在原来的基础上得到了小小的突破，相较之下，一回合一次的限制也就没那么难受了，毕竟一般情况一回合也只能打出一张杀罢了。
当然，除了诸葛家族特色的高防御以外，很多其他武将也具备高防御的特性，很多魏势力武将就具备这样的能力。又比如沮授、李肃、曹节等等武将，即使空城，寻常武将也未必能够突破他们的防御对他们造成实质性的伤害。
更有甚者，像杜袭这名武将，虽然他是一名不卖血的魏将，但他可以通过控制弃牌阶段的弃牌，来阻止自己成为对应花色牌的目标。幸运的是，杜袭这名武将本身缺陷较大，未必能有这么多弃牌，但“避凶”被称作三国杀第一防御技，想必也是没有什么问题的。
